De classificering van type I diabetes (insuline afhankelijke diabetes mellitus) is gecompliceerd vanwege het feit dat gebaseerd is op klinische symptomen in plaats op de etiologie. Zowel milieu als genetische aanleg dragen bij aan de pathofysiologie. Type I diabetes is een orgaan-specifieke ziekte met een duidelijke immuun response tegen de pancreas eilandjes.
Het verlies van ß-cellen van de eilandjes van Langerhans is geassocieerd met multipele immunopathologische fenomenen, met als reflectie de productie van auto-antibodies tegen een of meer van de volgende eilandjes-auto-antigenen: de 65 kDa isovorm van glutaminezuur decarboxylase (GAD65), het islet cell antigen (IA2), of insuline zelf. Eilandjes auto-antibodies worden tot nu toe beschouwd als de beste immuunmarkers voor deze ziekte.
Auto-antibodies tegen GAD65, IA2 en insuline kunnen worden gedetecteerd in humaan serum, vele jaren voordat de klinische verschijnselen van de ziekte zich openbaren.
Het enzym glutaminezuur decarboxylase (GAD65) was het eerste auto-antigeen dat werd gedefinieerd d.m.v. genetische ontwikkelingen en dat beschikbaar werd gemaakt voor diagnostische toepassing.
IA2, het tweede ontdekte eilandjes-cel-antigeen, maakt deel uit van de proteïne tyrosine fosfatase familie en is gelokaliseerd in de dichte granules van de pancreas ß-eilandjes- cellen.
Insuline auto-antibodies (IAA) kunnen worden gevonden in sera van patiënten die gevoelig zijn voor type I diabetes, vóór openbaring van de ziekte en de insuline therapie. Insuline auto-antibodies (IAA) hebben een hoog voorspellende waarde voor type I diabetes in de vroege jeugd en op jonge leeftijd. Het wordt dus aanbevolen om de bepaling van IAA te includeren tijdens primaire testen van kinderen onder de 10 jaar, om de gevoeligheid te maximaliseren.
De simultane aanwezigheid van alle drie de antibodies hebben een sterk voorspellende waarde voor type I diabetes in de eerste graad familieleden, van de personen die deze ziekte hebben.
De diagnostische gevoeligheid van eilandjes-auto-antibodies voor type I diabetes is sterk afhankelijk van de leeftijd aan het begin van de ziekte. IAA en IA2 komen frekwenter voor bij kinderen dan bij volwassen patiënten. Omgekeerd is het GAD65 auto-antibody de marker met de hoogste diagnostische gevoeligheid bij volwassen type I diabetes-patiënten en kan worden gebruikt ter onderscheiding van type 2 diabetes en de zo genoemde latente diabetes of latente auto-immuun diabetes (LADA).
